吡咯替尼（Pyrotinib）的物理化学性质及用途
发布时间：2025年03月24日
性质：
- CAS号：1269662-73-8
- HER2靶向TKI，对部分HER2突变（如M774delinsWLV）有一定活性。
用途：
- 用于HER2突变NSCLC的一线治疗（本病例中作为初始治疗）。
- 与抗血管生成药物（如bevacizumab）联用可延长PFS（本病例中联用后PFS达11个月）。
实验数据：
- 单药治疗HER2突变NSCLC的客观缓解率（ORR）为30%，中位PFS为6.9个月（Zhou et al., 2020, J Clin Oncol）。
- 吡咯替尼联用apatinib时ORR提升至45.5%（Yang et al., 2022, BMC Med）。
信息依据或数据来源：
Dacomitinib exhibits promising activity against the rare HER2 exon 20 insertion M774delinsWLV in lung cancer: A case report and literature review
Heliyon, Volume 10, Issue 9, 15 May 2024;
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e30312
性质：
不可逆的双重泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向HER1、HER2和HER4的细胞内激酶结构域。
用途：
- 吡咯替尼联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环类或紫杉类化疗的HER2阳性转移性乳腺癌（基于PHOEBE研究，引用自文献[8]）。
- 联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌（基于PHILA研究，引用自文献[10]）。
实验数据：
- 在PHOEBE研究中，吡咯替尼联合卡培他滨的中位无进展生存期（mPFS）为12.5个月（95% CI 9.7-未达到），优于拉帕替尼联合卡培他滨的6.8个月（95% CI 5.4-8.1）[9]。
- 本研究中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和化疗的mPFS为19.1个月（95% CI 10.5-NA），显著优于单用吡咯替尼和化疗的11.5个月（P=0.039）。
信息依据或数据来源：
Pyrotinib combined with trastuzumab and chemotherapy in the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer after the progression of trastuzumab therapy
Journal of the Formosan Medical Association, 12 March 2025;
https://doi.org/10.1016/j.jfma.2025.03.003
吉达利塞（Gedatolisib, PF-05212384, PKI-587）的物理化学性质及用途
高活性双靶点抑制剂，同时抑制PI3K（α/γ亚型）和mTOR[29]。用于HNSCC中靶向PI3K/AKT/mTOR通路，克服EGFR抑制剂耐药性[25]。吉达利塞用于治疗晚期乳腺癌（advanced breast cancer），目前处于 III 期临床试验阶段（文献中提到患者参与的是“phase III trial”）。
奥米帕利（Omipalisib, GSK2126458）的物理化学性质及用途
奥米帕利，PI3K（p110α/β/δ/γ）和 mTORC1/2 双重抑制剂。在体外实验中，奥米帕利显著抑制高浓度胰岛素（3.5 μM）诱导的AKT磷酸化（图2）。在小鼠模型中，50 μM剂量局部注射有效抑制注射部位的AKT磷酸化，且不影响血糖控制（图5、图6）。
木质素磺酸钙（Calcium Lignosulfonate）的物理化学性质及用途
木质素磺酸钙是含磺酸基（-SO₃⁻）和羟基（-OH）的天然聚合物。在本次实验中，木质素磺酸钙与壳聚糖协同稳定Au NPs，增强复合材料的水溶性和催化活性。用于改善砾石土的结构稳定性和强度，通过离子交换、吸附包裹及孔隙填充作用增强土壤性能，最佳剂量为4%，无侧限抗压强度最高增加60.05%，凝聚力增加85.79%。
曲美替尼（Trametinib）的物理化学性质及用途
曲美替尼用于KRAS突变NSCLC，与Pembrolizumab联用以调节肿瘤免疫微环境。FDA 已批准用于 BRAF V600E 突变肿瘤（与非小细胞肺癌和黑色素瘤等联合治疗）。在 PDAC 中，单独使用可抑制 pERK，但无法抑制 pAKT。与 Omipalisib 联用（OmiTram 组合），显著抑制肿瘤生长并延长生存期。
左西孟旦（Levosimendan）的物理化学性质及用途
钙增敏剂，用于单心室生理患儿的围术期管理（文献引用：Garisto et al., 2010）。正性肌力药物，通过增加心肌收缩单位对钙的敏感性来增强心脏收缩力（Sorsa et al., 2001）。通过激活血管平滑肌细胞上的ATP依赖性钾通道（KATP）引起血管舒张（Gruhn et al., 1998; Erdei et al., 2006）。用于治疗晚期心力衰竭（HF），改善临床症状（Masarone et al., 2022）。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的物理化学性质及用途
PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂），通过阻断PD-1/PD-L1通路增强T细胞抗肿瘤活性。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其适用于PD-L1高表达或特定基因突变（如KRAS突变）的患者。治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC），与化疗联合使用。SC剂型的目的是提高患者便利性和临床效率。
