波奇替尼（Poziotinib）的物理化学性质及用途
发布时间：2025年03月24日
性质：
- CAS号：1092364-38-9
- 泛-ErbB TKI，对HER2外显子20插入突变（如YVMA）有一定活性。
用途：
波奇替尼治疗HER2外显子20插入突变NSCLC。
实验数据：
- ZENITH20-2研究显示ORR为35.1%，中位PFS为5.5个月（Sochnski et al., 2020, Ann Oncol）。
信息依据或数据来源：
Dacomitinib exhibits promising activity against the rare HER2 exon 20 insertion M774delinsWLV in lung cancer: A case report and literature review
Heliyon, Volume 10, Issue 9, 15 May 2024;
https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e30312
性质：
- 口服可用的喹唑啉类泛ERBB抑制剂，不可逆地阻断EGFR家族（HER1、HER2、HER4）的酪氨酸激酶受体信号通路（文献引用：Robichaux et al., 2018, 2019）。
- 针对HER2外显子20插入突变的结构特点设计，可克服传统大分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）结合受限的问题（文献引用：Robichaux et al., 2018）。
用途：
- 治疗携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者（一线或经治）。
- 在ZENITH20试验中，16 mg每日一次（QD）或8 mg每日两次（BID）给药方案均显示出临床活性（ORR: 39%，DCR: 73%）。
实验数据：
- 药代动力学（PK）：半衰期约5.8小时，快速吸收（Tmax: 1-3小时）。模拟显示BID给药可降低Cmax，维持Ctrough（补充图1，未提供具体数据）。
- 疗效：
- 治疗初治患者（Cohort 4）：ORR 39%（95% CI: 28%-50%），中位PFS 5.6个月。
- 特定突变亚群（G778_P780dupGSP）ORR达71%（7例患者）。
- 安全性：常见≥3级不良反应为皮疹（43%）、口腔炎（19%）、腹泻（18%），1例5级肺炎（可能相关）。
信息依据或数据来源：
Poziotinib in Treatment-Naive NSCLC Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-Label, Phase 2 Trial (Cohort 4)
Journal of Thoracic Oncology, Volume 18, Issue 8;
https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.03.016
吉达利塞（Gedatolisib, PF-05212384, PKI-587）的物理化学性质及用途
高活性双靶点抑制剂，同时抑制PI3K（α/γ亚型）和mTOR[29]。用于HNSCC中靶向PI3K/AKT/mTOR通路，克服EGFR抑制剂耐药性[25]。吉达利塞用于治疗晚期乳腺癌（advanced breast cancer），目前处于 III 期临床试验阶段（文献中提到患者参与的是“phase III trial”）。
奥米帕利（Omipalisib, GSK2126458）的物理化学性质及用途
奥米帕利，PI3K（p110α/β/δ/γ）和 mTORC1/2 双重抑制剂。在体外实验中，奥米帕利显著抑制高浓度胰岛素（3.5 μM）诱导的AKT磷酸化（图2）。在小鼠模型中，50 μM剂量局部注射有效抑制注射部位的AKT磷酸化，且不影响血糖控制（图5、图6）。
贝伐珠单抗（Bevacizumab）的物理化学性质及用途
一种抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，属于靶向治疗药物。通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长（Tewari et al., 2017）。贝伐珠单抗与HER2-TKIs（如pyrotinib）联用可增强抗肿瘤效果（本病例中联用后疾病稳定）。通过抑制VEGF信号通路延缓耐药性。贝伐珠单抗联用EGFR-TKIs在EGFR阳性NSCLC中显示生存获益（Saito et al., 2019, Lancet Oncol）。
曲美替尼（Trametinib）的物理化学性质及用途
曲美替尼用于KRAS突变NSCLC，与Pembrolizumab联用以调节肿瘤免疫微环境。FDA 已批准用于 BRAF V600E 突变肿瘤（与非小细胞肺癌和黑色素瘤等联合治疗）。在 PDAC 中，单独使用可抑制 pERK，但无法抑制 pAKT。与 Omipalisib 联用（OmiTram 组合），显著抑制肿瘤生长并延长生存期。
左西孟旦（Levosimendan）的物理化学性质及用途
钙增敏剂，用于单心室生理患儿的围术期管理（文献引用：Garisto et al., 2010）。正性肌力药物，通过增加心肌收缩单位对钙的敏感性来增强心脏收缩力（Sorsa et al., 2001）。通过激活血管平滑肌细胞上的ATP依赖性钾通道（KATP）引起血管舒张（Gruhn et al., 1998; Erdei et al., 2006）。用于治疗晚期心力衰竭（HF），改善临床症状（Masarone et al., 2022）。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的物理化学性质及用途
PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂），通过阻断PD-1/PD-L1通路增强T细胞抗肿瘤活性。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其适用于PD-L1高表达或特定基因突变（如KRAS突变）的患者。治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC），与化疗联合使用。SC剂型的目的是提高患者便利性和临床效率。
