学术报告：2型免疫可能是癌症长期缓解的关键
发布时间：2025年04月02日
报告安排
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报告人：
- 唐力教授
- 洛桑联邦理工学院（EPFL）
- 时间：2025年4月21日(周一) 14:30-16:00
- 地点: 北京大学化学学院C区肖伦报告厅（101大教室）
报告摘要：
目前的癌症免疫疗法主要依赖于一种名为1型免疫的免疫反应。另一种重要的免疫反应——2型免疫——已知能够对抗寄生虫免疫威胁，但其在癌症免疫治疗中的作用研究甚少，且迄今为止的报道也相互矛盾。我们与合作者最近发现，令人惊讶的是，抗CD19 CAR-T细胞输注产物中的2型免疫功能（而非1型免疫功能）与急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的超长期无癌生存期（>8年）呈强正相关，这表明2型免疫在持久的抗癌免疫反应中可能发挥着关键但尚未被探索的作用（Nature 2024b）。我们进一步发现，IL-4 在恢复衰竭的 CD8+ T 细胞活力以增强免疫疗法方面发挥着重要作用，这表明 2 型细胞因子在增强 1 型中心免疫疗法的抗肿瘤作用方面具有此前未知的功能 (Nature 2024a)。
此外，我的实验室发现 IL-10（也是一种与 2 型功能相关的细胞因子）通过代谢重编程直接恢复肿瘤中终末衰竭的 CD8+ T 细胞活力。CD8+ T 细胞是一类衰竭的 T 细胞，对免疫检查点阻断疗法没有反应，并且已知难以恢复活力 (Nat. Immunol. 2021)。基于这些发现，我的实验室进一步开发了分泌IL-10的CAR-T细胞，并证明这些CAR-T细胞在多种同基因和异种移植小鼠模型中完全清除了已形成的实体瘤和转移性癌症，并诱导了类似干细胞的记忆反应，从而提供了持久的抗肿瘤复发保护（Nat. Biotech. 2024）。由我的团队发现和开发的表达IL-10的CD19 CAR-T细胞正在几项正在进行的首次人体IIT临床试验中进行测试，用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤或B细胞急性淋巴细胞白血病（NCT06393335、NCT05715606、NCT05747157、NCT06120166、NCT06277011），初步临床结果显示，在接受治疗的患者中，这些CAR-T细胞可诱导持久的完全缓解，并具有良好的疗效。这些临床前和临床研究不仅揭示了这两种免疫反应之间的协同作用，而且揭示了通过整合2型免疫因素推进下一代癌症免疫治疗的创新策略。
学术报告：碳和磷之间的密切和松散关系
多磷单元是一类重要的化合物，与碳基亲属同瓣。由于磷原子上存在孤对电子，五磷杂二茂铁[CpRFe(η5 -P5)]的五重对称环-P5环使其能够与路易斯酸性过渡金属部分形成独特的超分子聚集体，形成前所未有的巨型球形分子。
学术报告：生物复合催化剂工程
生物制造是以酶或微生物细胞工厂为核心催化剂，融合化学工程与合成生物技术，通过代谢途径的定向设计与精准调控，实现燃料、材料及化学品绿色合成的新一代工业范式。具有高效生产、原料可再生、绿色低碳等显著优势，是支撑国家“双碳”战略与产业升级的关键使能技术。作为生物制造的核心生物元件，工业酶已深度应用于生物基材料、清洁能源及高端药物合成领域，相较于传统化学催化可缩短反应步骤、提升产物纯度、降低能耗，成为化学工业可持续发展的革命性驱动力。
6-苄氨基嘌呤 6-Benzylaminopurine (BA)的物理化学性质及用途
合成细胞分裂素（植物激素）。诱导花青素生物合成（通过上调MYB113等转录因子及花青素途径基因CHS、F3H、F3′H）。促进叶片扩展（通过调控营养运输、细胞周期和扩展相关基因）。在实验中用于外源处理樱桃萝卜（cherry radish），促进其肉质根的横向膨大（水平扩展）。
香兰素（Vanillin）的物理化学性质、生产方式及用途
香兰素成功用于饼干和巧克力样品中VAN的检测，回收率99.8–100.7%[表2]。功能：食品香料、抗氧化剂、抗菌剂（抑制细菌、酵母和霉菌生长）[1–3]。 健康风险：过量摄入可能导致过敏、头痛、恶心、呕吐、肝肾功能损伤[4,5]，并可能诱发持续性食欲[6,7]。 限量标准：成人最大剂量为7 mg/100 g，婴儿食品中禁用[8]。
细胞分裂素(Cytokinin, CK)的物理化学性质及用途
植物激素，参与调控植物细胞分裂、分化和器官发育。 合成由异戊烯基转移酶（IPT）和LONELY GUY（LOG）酶催化，降解由细胞分裂素氧化酶（CKX）介导，运输由ABC转运蛋白（如ABCG14）调控（图3B）。内源细胞分裂素含量在樱桃萝卜肉质根膨大过程中波动，在皮层分裂时达到峰值（图3A）。
海藻糖(Trehalose)的物理化学性质及用途
非还原性二糖，由两个葡萄糖分子通过α,α-1,1-糖苷键连接。 甜度为蔗糖的45%。 强亲水性，低二糖键能（< -1 kcal/mol），不易水解。 在脱水或冷冻条件下形成玻璃态氢键，保护生物分子（Wiggers, 1832; Roser, 1991）。作为病原体相关分子模式（PAMP），激活植物防御反应（Singh et al., 2011）。
磷酸肌醇(Inositol Phosphate)的物理化学性质及用途
由肌醇环上的羟基被磷酸单酯取代形成，共有63种可能的InsPs物种，其中大部分已在细胞中鉴定[1]。 进一步磷酸化生成二磷酸（焦磷酸）取代的InsPs，称为PP-InsPs（如InsP₇和InsP₈）。 InsP₆（植酸）是所有已分析生物中最丰富的InsP物种。
氯化钙（Calcium chloride, CaCl₂）的物理化学性质、生产方式及用途
白色晶体，易溶于水，具有吸湿性，熔点772℃，沸点1600℃。在溶液中更易解离，提供更多的游离钙离子（文献引用：Henry et al., 1980; Parikh et al., 2005）。与含磷酸盐的肠外营养液混合时可能形成沉淀（文献引用：Driscoll et al., 2012; Anderson et al., 2018）。用于新生儿心脏手术中，以纠正低钙血症并改善心肌收缩功能（文献引用：Averin et al., 2016）。
