拉帕替尼（Lapatinib）的物理化学性质及用途
发布时间：2025年03月25日
性质：
- CAS号：231277-92-2
- 服HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
用途：
- 拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌（文献[8]提及与吡咯替尼的对比）。
实验数据：
- 在PHOEBE研究中，拉帕替尼联合卡培他滨的mPFS为6.8个月，显著低于吡咯替尼组[9]。
信息依据或数据来源：
Pyrotinib combined with trastuzumab and chemotherapy in the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer after the progression of trastuzumab therapy
Journal of the Formosan Medical Association, 12 March 2025;
https://doi.org/10.1016/j.jfma.2025.03.003
性质：
- 分子量：581.06 Da。
- 结构特征：含多个苯环和极性基团（如NH、O）。
- 合成药物，FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂。
药理活性：
- 靶点：HER2和EGFR，用于HER2阳性乳腺癌治疗（文献引用：Waks & Winer, 2019）。
实验数据：
- 分子对接：
- 结合能（MM/GBSA）：ERα（-38.51 kcal/mol）、HER2（-28.39 kcal/mol）。
- 关键相互作用：与HER2的ASN328、ASP421氢键及π-π堆积。
- 药代动力学：
- 口服吸收率80.087%，QPlogPo/w 5.914，hERG抑制风险高（QPlogHERG -8.159）。
- 分子动力学模拟：
- 拉帕替尼与HER2复合物的RMSD波动较大（100 ns时配体偏差14.35 Å）。
信息依据或数据来源：
Lucidin from Rubia cordifolia Outperforms FDA-Approved Lapatinib as a Potential Multitargeted Candidate for Breast Cancer Signalling Proteins
Pharmaceuticals 2025, 18(1), 68;
https://doi.org/10.3390/ph18010068
吉达利塞（Gedatolisib, PF-05212384, PKI-587）的物理化学性质及用途
高活性双靶点抑制剂，同时抑制PI3K（α/γ亚型）和mTOR[29]。用于HNSCC中靶向PI3K/AKT/mTOR通路，克服EGFR抑制剂耐药性[25]。吉达利塞用于治疗晚期乳腺癌（advanced breast cancer），目前处于 III 期临床试验阶段（文献中提到患者参与的是“phase III trial”）。
吡咯替尼（Pyrotinib）的物理化学性质及用途
HER2靶向TKI，对部分HER2突变（如M774delinsWLV）有一定活性。不可逆的双重泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向HER1、HER2和HER4的细胞内激酶结构域。吡咯替尼联用apatinib时ORR提升至45.5%（Yang et al., 2022, BMC Med）。单药治疗HER2突变NSCLC的客观缓解率（ORR）为30%，中位PFS为6.9个月（Zhou et al., 2020, J Clin Oncol）。
木质素磺酸钙（Calcium Lignosulfonate）的物理化学性质及用途
木质素磺酸钙是含磺酸基（-SO₃⁻）和羟基（-OH）的天然聚合物。在本次实验中，木质素磺酸钙与壳聚糖协同稳定Au NPs，增强复合材料的水溶性和催化活性。用于改善砾石土的结构稳定性和强度，通过离子交换、吸附包裹及孔隙填充作用增强土壤性能，最佳剂量为4%，无侧限抗压强度最高增加60.05%，凝聚力增加85.79%。
曲美替尼（Trametinib）的物理化学性质及用途
曲美替尼用于KRAS突变NSCLC，与Pembrolizumab联用以调节肿瘤免疫微环境。FDA 已批准用于 BRAF V600E 突变肿瘤（与非小细胞肺癌和黑色素瘤等联合治疗）。在 PDAC 中，单独使用可抑制 pERK，但无法抑制 pAKT。与 Omipalisib 联用（OmiTram 组合），显著抑制肿瘤生长并延长生存期。
紫杉醇（Paclitaxel）的物理化学性质及用途
抗微管和抑制有丝分裂的化疗药物，对乳腺癌有显著疗效。用于治疗乳腺癌，但易产生耐药性（如P-糖蛋白过表达导致的耐药性）。在敏感细胞系（MCF7、MDA-MB-231）中的IC50为12.5–26.7 nM，在耐药细胞系（MDA-MB-231pAc10）中IC50 >1000 nM。紫杉醇与双硫仑联用可显著降低IC50（如MCF7中降至2.72 nM）。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的物理化学性质及用途
PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂），通过阻断PD-1/PD-L1通路增强T细胞抗肿瘤活性。帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），尤其适用于PD-L1高表达或特定基因突变（如KRAS突变）的患者。治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC），与化疗联合使用。SC剂型的目的是提高患者便利性和临床效率。
